Ventilación de prematuros durante clampeo retrasado de cordón umbilical

Junio 2016


 

Ventilación de prematuros durante clampeo retrasado de cordón umbilical (VentFirst):  estudio piloto de viabilidad y seguridad

 

Jameel Winter, MD  y Cols                                                                                                  American Journal of Perinatology 2016

 

Traducción libre  :     Dr Gerardo Flores  Henríquez                  Pediatra Neonatólogo                        Puerto Montt       Chile

 

 

Muchas de las principales complicaciones experimentadas por los prematuros pueden tener orígenes inmediatamente después del nacimiento, en la transición desde la vida intrauterina a la vida extrauterina. Este es un período crítico marcado por cambios cardiopulmonares importantes dado que el niño se separa de la placenta y hace una transición desde respiración y circulación fetal a neonatal.1  Los neonatos muy prematuros tienen microvasculatura cerebral frágil y reflejos  cardiovasculares inmaduros, lo que hace que sean menos capaces de compensar las fluctuaciones de frecuencia cardíaca (FC) y presión arterial y aumenta su riesgo de isquemia cerebral y hemorragia intraventricular (HIV).  2
El momento del pinzamiento del cordón umbilical ha cambiado considerablemente a lo largo de los siglos, con recomendaciones que van desde el pinzamiento inmediato del cordón de sujeción para retrasar hasta clampeo retrasado hasta que las pulsaciones cesen. 3-5 Con el advenimiento de las subespecialidades de perinatología y neonatología en la mitad del siglo 20,  entró en práctica el pinzamiento inmediato del cordón umbilical para permitir el manejo activo de la tercera etapa del parto para disminuir el riesgo de hemorragia materna 6 y para facilitar el acceso inmediato del equipo de reanimación neonatal al neonato.7

En el siglo 21, ha habido un resurgimiento de recomendaciones para retrasar el clampeo del cordón umbilical.8   Una revisión Cochrane 2012 de 15 estudios de clampeo retrasado de cordón (CRC) en recién nacidos prematuros demostró beneficios, incluyendo aumento de hematocrito, presión arterial más estable, menos necesidad de transfusión de sangre ó de soporte de presión arterial y tasa levemente disnuída de HIV.9   Basado, en parte, en estos estudios, el Colegio americano de Obstetricia y Ginecología en 2012 elaboró una guía de práctica clínica apoyando 30 a 60 segundos de retraso en el pinzamiento del cordón umbilical después de un parto pretérmino cuando fuese factible. 10

Una cuestión clave en la factibilidad de CRC en los recién nacidos prematuros es la percepción de que la ausencia de esfuerzo respiratorio requiere de intervención inmediata por parte del equipo neonatal, de ahí la necesidad de la separación de la placenta.11 De hecho, hay cada vez mayor evidencia que sugiere que son precisamente éstos prematuros apneicos quienes se beneficiarían más de CRC si la ventilación puede ser estimulada ó asistida. Los estudios realizados en corderos sugieren que el inicio de la ventilación antes de la ligadura del cordón es el componente clave de una transición estable al nacimiento.12-14 En estos estudios, corderos prematuros que fueron sometidos a clampeo precoz de cordón seguido de ventilación asistida tenían marcadas fluctuaciones en la frecuencia cardíaca, gasto cardíaco y oxigenación cerebral y oxigenación arterial y aquellos ventilados antes del clampeo tenían una transición cardiovasculares mucho más suave.

Cabe destacar que en los corderos cuyos cordones umbilicales fueron clampeados antes del inicio de la ventilación, el flujo sanguíneo cerebral (FSC) casi se duplicó con un retorno gradual a la línea de base al inicio de la ventilación. Este aumento dramático en el flujo sanguíneo cerebral no se observó en los corderos que recibieron ventilación asistida antes del pinzamiento del cordón. Se ha postulado que la frágil microvasculatura cerebral de los prematuros extremos acoplada con grandes oscilaciones en la presión arterial y flujo sanguíneo son en gran medida responsables de la alta incidencia de hemorragia intraventricular en neonatos de extremo bajo peso de nacimiento.13,15
El propósito de este estudio es evaluar la viabilidad y la seguridad de asistir la ventilación de recién nacidos muy prematuros antes de pinzar el cordón umbilical. Si se prueba que la técnica es factible y segura, un estudio controlado randomizado multicéntrico sería esencial para evaluar el impacto de este enfoque en los outcomes clínicos.

 

Métodos

 

Diseño del Protocolo

 

En el desarrollo del protocolo "VentFirst"   mediante el cual los recién nacidos prematuros podrían recibir ventilación asistida durante 90 segundos de clampeo retrasado de cordón nos enfrentamos a varios problemas logísticos  :

 

           

 

Figura 1.-   Disposición de personal y equipo para proporcionar asistencia ventilatoria durante el pinzamiento tardío del cordón umbilical. (A) VentFirst equipos y personal en partos por cesárea. (B) VentFirst equipos y personal en partos vaginales. VFC: VentFirst lector de coordinador / script; O1: obstetra principal O2: obstetra secundario; ON: Matrona  OS: OB técnico de matorrales; N1: neonatólogo a cargo de vías respiratorias; N2: neonatólogo a cargo de pasos iniciales y evaluación de frecuencia cardíaca ; RT: terapeuta respiratorio.    VFC:  Coordinador VentFirst  OS: Técnico obstetricia

                         

 

  

 

Figura 2.-  Equipo VentFirst.    (A) Equipo VentFirst sobre ruedas: equipo montado (de arriba a abajo) incluye resucitador de pieza en T, mezclador de oxígeno y flujómetro, cesta para los suministros de reanimación y cilindros de aire y oxígeno. (B) Tabla de VentFirst en los partos vaginales. Esta es una mesa estable con altura ajustable y sistema de rueda / freno. Sobre la mesa está una "plataforma de calentamiento VentFirst" que consta de tres capas (de abajo a arriba): una almohadilla térmica química, Paños de sala de operaciones y lámina de polietileno (no se muestra). Para los partos vaginales, la mesa se acerca hacia el introito vaginal inmediatamente después del parto y se coloca al neonato en la base de calentamiento. En un parto por cesárea, la tabla no se utiliza; la almohadilla de calentamiento se coloca directamente en la pelvis de la madre y se utiliza como plataforma de reanimación. Observe que la tabla VentFirst vaginal sólo se utiliza para la estabilización del neonato durante el pinzamiento del cordón retardada y no para transporte del RN.

 

Educación con simulación

 

Los autores utilizaron vídeos de la configuración del equipo y simularon partos por cesárea y vaginal para entrenar a los miembros del equipo neonatal y obstétrico. Se entrenó a un "Coordinador VentFirst"  que está presente en todos los partos del estudio para asegurar la propiada colocación del equipamiento , asignar y revisar los roles de los miembros del equipo, el momento y tiempo de la intervención y leer un guión preparado para asegurar que las pasos adecuados se realizaron en los momentos correctos. Grabamos en vídeo varios partos VentFirst para educación y revisión de la calidad.

Criterios de inclusión y exclusión y Consentimiento
 

Este estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia.   Mujeres embarazadas ingresadas en Unidad de Prepartos y Partos en espera que se produzca parto entre las 24 0/7 y 32 6/7 semanas de gestación fueron seleccionadas para la participación.

Las exclusiones incluyeron condiciones conocidas que amenazan la vida fetal, embarazo gemelar monocoriónico ó monoamniótico, múltiples superiores a gemelos y desprendimiento de la placenta.  Se solicitó a las madres sin exclusión consentimiento informado por escrito.   Los neonatos cuyas madres firmaron el consentimiento fueron sometidos al protocolo si el parto se producía entre las 24 0/7 y 32 6/7 semanas de gestación, siempre que hubiese tiempo suficiente para que el equipo preparara la intervención VentFirst.

 

Protocolo

 

Cuando el parto con VentFirst era inminente,  el Coordinador , usando un checklist ó lista de control  se aseguró que el equipamiento y los miembros del equipo estaban preparados y entendían sus roles. Dos neonatólogos con experiencia en reanimación del prematuro (preparados en forma estéril para partos quirúrgicos) atendieron al recién nacido durante los 90 segundos del protocolo y un terapeuta respiratorio se hizo cargo del equipo de "VentFirst" con el equipo de reanimación. El Coordinador activa un timer ó contador de tiempo al nacer, leyó un guión preparado y registró los datos. Inmediatamente después del nacimiento, el RN fue colocado en la plataforma de calentamiento, la boca y nariz fueron succionadas si era necesario y al niño se le dió gentil estimulación táctil para que respirara y le envolvió en una lámina de polietileno. A los 30 segundos, el neonatólogo evaluó si el neonato respiraba bien o no.  El respirar bien incluye el llanto u otra prueba de respiración espontánea.  No respirar bien incluyó apnea ó gasping (jadeo).

Si estaba respirando bien, se administró presión positiva continua de vía aérea (CPAP) y si no estaba respirando bien se le dió ventilación a presión positiva intermitente (VPP) de acuerdo con las guías del Programa de Reanimación Neonatal (NRP) y con el protocolo de la unidad de los autores  (CPAP ó presión positiva al final de espiración : 6 cm H2O; PIP: 20 - 25 cm H2O; FiO2 = 0,30). Si el status respiratorio de un RN  cambiaba durante los 90 segundos de intervención, el modo de ventilación asistida podía ser cambiado en consecuencia. Un detector de CO2 espirado colorimétrico se utilizó para evaluar la ventilación y la Frecuencia Cardíaca  se evaluó a los 60 segundos por suave palpación del cordón. A los 90 segundos, el cordón umbilical fué clampeado y cortado y el RN llevado al área de reanimación donde continuó la reanimación según PRN  (programa de reanimación neonatal) y las guías de la unidad.  

Es de destacar que los equipos obstétrico y neonatal fueron instruídos que podían abandonar el procedimiento en cualquier momento si había preocupaciones acerca del binestar de la madre ó del neonato. Después de cada parto VentFirst, los miembros del equipo neonatal y obstétrico analizaron cualquier preocupación ("debriefed" ) y todas las sugerencias se consideraron para futuros partos VentFirst.

Outcomes

 

Los datos maternos extraídos de la historia clínica incluyeron las complicaciones del embarazo, trabajo de parto ó parto, el modo de parto y, si el parto era por cesárea si hubo infección uterina posparto ó infección de herida operatoria.  Los datos neonatales recogidos incluyen edad gestacional (EG), peso al nacer, score de Apgar, gases de sangre del cordón umbilical y temperatura de ingreso a UCIN.
 

 

Resultados  

 

Enrolamiento

 

Entre agosto de 2014 y junio de 2015,    75 mujeres que tuvieron su parto con < 33 semanas EG   fueron abordadas por el consentimiento. Un total de 52 consintió para la participación en el estudio y el protocolo se llevó a cabo en 28 partos  : 29 recién nacidos incluyendo un conjunto de gemelos (Table 1). Las restantes 24 mujeres que dieron su consentimiento no se sometieron al protocolo ya sea porque tuvieron su parto a las 33 semanas (15 casos),  fueron partos precipitados sin tiempo suficiente para la configuración del equipo (siete casos) ó debido a preocupaciones no específicos de los clínicos  (2 casos).

 



 

Factibilidad

 

En los 28 partos (29 recién nacidos), se llevó a cabo el protocolo completo de 90 segundos. De los 29 recién nacidos,   21 (72%) neonatos nacieron por cesárea y en todos los casos, el posicionamiento del RN sobre la cubierta térmica de colchón colocado sobre la pelvis de la madre permitió un acceso adecuado del equipo neonatal al bebé.

Los partos vaginales demostraron mayor desafío.  Inicialmente los autores colocaron al RN en una estructura de soporte sobre la cadera de la madre, pero encontraron difícil esta posición debido a la corta longitud del cordón umbilical.  Posteriormente trasladaron el soporte y lo colocaron cerca del introito inmediatamente después del parto,  moviéndose el obstetra hacia el lado lado y colocando al RN  en el soporte para que el neonatólogo diera asistencia ventilatoria hasta que el cordón fuese clampeado a los 90 segundos. En ambos casos,  partos por cesárea y vaginal, después de que el cordón fué clampeado, el RN fue llevado a la mesa de reanimación neonatal donde continuó la reanimación estándar.

 

Seguridad

 

Las medianas de los scores de Apgar fueron 6 y 8 a los  1 y 5 minutos, respectivamente y los pH de sangre del cordón umbilical no demostraron acidosis significativa (Tabla 1).  El promedio de temperatura al ingreso a UCIN fue 36,5 ° C (rango intercuartil: 36.2 a 36.9 ° C).    4  (18%) niños tenían hipotermia clínicamente significativa (< 36 ° C).   2  de estos niños fueron sometidos a reanimación en una amplia sala de partos después de la intervención VentFirst. Esto fue similar a la tasa de hipotermia al ingreso a UCIN en la Unidad de los autores durante el período de tiempo del estudio para neonatos < 33 semanas de gestación.
No hubo infecciones documentadas postcesárea entre las madres enroladas durante su hospitalización después del parto y  no hubo infecciones en el seguimiento después del alta hospitalaria. Hubo una violación del protocolo en la cual se enroló un RN con hidrops fetal.  El neonato toleró el protocolo experimental pero murió más tarde debido a complicaciones del síndrome nefrótico congénito.

 

Discusión

 

A pesar de la creciente evidencia de que un retraso en el clampeo del cordón umbilical es beneficioso para los recién nacidos prematuros, 9,10,18 muchos centros siguen realizando pinzamiento inmediato del cordón para evitar un retraso en la reanimación, en particular para los niños que no están vigorosos al nacer. 19,20

Dos estudios de recién nacidos prematuros que se sometieron a clampeo retrasado de cordón  demostraron que aquellos que no respiran antes de que el cordón esté clampeado tienen outcomes peores, 21,22 y la evidencia de modelos preclínicos sugiere que la inflación pulmonar antes de la ligadura del cordón es  fundamental (crítica)  para reducir las oscilaciones de la presión sanguínea cerebral y de la presión arterial sistémica que podrían causar isquemia ó hemorrgia.13,14

En el presente pequeño estudio piloto de 29 recién nacidos, se encontró que asistir la ventilación de los recién nacidos muy prematuros < 33 semanas de gestación mientras están unidos a la placenta es factible y seguro.

 

Fisiología transicional

 

Para entender la importancia de establecer la respiración antes del pinzamiento del cordón, debe ser considerada la fisiología de la transición. Al nacer , cuando los pulmones se inflan y la presión parcial de oxígeno aumenta,  cae la resistencia vascular pulmonar  y el débito del ventrículo derecho se dirige hacia los pulmones. El aumento en el flujo sanguíneo pulmonar causa aumento de retorno de la sangre oxigenada a la aurícula izquierda. El aumento de la presión de la aurícula izquierda cierra el foramen oval y aumenta el débito de ventrículo izquierdo ,  estabilizando así la presión arterial sistémica.
Esto causa una transición normal desde circulación fetal a circulación neonatal sin fluctuaciones significativas en el flujo sanguíneo cerebral.12   Por el contrario, cuando el cordón es clampeado ó pinzado antes del inicio de la respiración, lo cual sucede a menudo cuando los neonatos nacen prematuros extremos, la siguiente fisiología adversa ocurre :   baja precarga cardíaca (vena umbilical clampeada),  aumento de postcarga cardíaca  (arterias umbilicales clampeadas), mantenimiento de elevada resistencia vascular pulmonar y persistencia de shunt derecha a izquierda auricular y ductal.

Los estudios en corderos prematuros demuestran que el pinzamiento del cordón antes de la ventilación se asocia con grandes fluctuaciones en la presión sanguínea cerebral y flujo sanguíneo cerebral, 12-14,  lo cual , si está presente en recién nacidos extremadamente prematuros, podría causar isquemia cerebral ó hemorragia.  Debe destacarse que los estudios en los corderos aunque son muy fisiológicos no imitan la práctica clínica. Los corderos fueron anestesiados para permitir a los investigadores un control completo sobre el momento de inicio de las respiraciones.

Viabilidad y seguridad de ventilar recién nacidos prematuros previo a clampeo de cordón umbilical.

 

No se identificaron problemas significativos con la viabilidad ó seguridad en este pequeño estudio piloto de proporcionar CPAP ó VPP  para neonatos < 24 a 32 semanas de gestación mientras que estban unidos a la placenta durante 90 segundos después del nacimiento. Otros estudios también han demostrado la viabilidad y la seguridad utilizando protocolos algo diferentes. En el estudio Cord Pilot Trial,  centros en el Reino Unido  randomizaron neonatos < 32 semanas de gestación a clampeo inmediato de cordón versus clampeo de cordón retrasado al menos a los 2 minutos, con asistencia ventilatoria  realizada según necesidad en el grupo randomozado a clampeo retrasado.23    En un estudio de un solo centro en Estados Unidos  (Neonatal Resuscitation with Intact Cord, NCT02231411),   24 niños nacidos entre 23 y 31 semanas de gestación se sometieron a 60 segundos de clampeo de cordón retrasado, con neonatos randomizados a atención de rutina (incluyendo estimulación) ó asistencia ventilatoria (CPAP ó VPP)  durante clampeo retrasado de cordón.  No se han reportado hasta la fecha preocupaciones significativas sobre viabilidad ó seguridad en estos estudios piloto.
 

Desafíos en este Protocolo y posibles soluciones, son los siguientes :

 

Conclusiones y Direcciones futuras

 

Para neonatos prematuros extremos, muchos de los cuales no respiran bien por su cuenta inmediatamente después del parto,  proporcionar asistencia ventilatoria mientras están unidos a la placenta puede tener un doble beneficio  : permitir al recién nacido  recibir células sanguíneas y volumen adicionales y asegurar la inflación pulmonar antes de la separación de la placenta de baja resistencia que suministra oxígeno. 10,28,29   Los autores del presente estudio y otros autores, hemos demostrado ahora que es factible y seguro para cumplir con las guías del PRN  (protocolo de reanimación neonatal)  proporcionar soporte ventilatorio a los prematuros durante un período prolongado de desprendimiento de placenta después del nacimiento.
La experiencia de los autores en la realización de este estudio piloto  les ha permitido afinar su protocolo experimental hasta el punto de sentir que podría llevarse a cabo en varios centros. Cabe señalar, sin embargo, que este fue un pequeño estudio piloto. Hasta que el beneficio clínico haya sido demostrado, esta técnica debe considerarse experimental y no recomendada para su aplicación en la práctica de rutina.   Los autores ahora intentan realizar un gran estudio multicéntrico randomizado de neonatos < 29 semanas de gestación. El grupo con intervención recibirá ventilación asistida, según sea necesario, durante 120 segundos de clampeo retrasado de cordón,  en comparación con la atención estándar, que se define como un máximo de 60 segundos de Clampeo retrasado de cordón sin ventilación asistida, siempre y cuando el RN esté respirando espontáneamente.   El outcome primario será la incidencia de HIV  (hemorragia intraventricular)  evaluada con Ecografía cerebral a los 7 a 10 días vida.

 

Agradecimientos

 

Los autores agradecen a los padres que dieron su consentimiento para participar en este estudio, a los miembros del equipo neonatal y obstétrico por sus esfuerzos para optimizar los protocolos,  a Laerdal Medical por proporcionar un maniquí de reanimación para su uso en el entrenamiento con simulación y a la Escuela de Medicina de la Universidad de Virginia y Departamento de Pediatría por proporcionar fondos para este estudio.
 

Referencias

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